logo

Antisekretorni lijekovi za liječenje pankreatitisa

Za zaustavljanje akutnog upalnog procesa, za sprečavanje komplikacija bolesti purulentno-nekrotičnim procesima, potrebno je suzbiti sekretornu funkciju gušterače. U tu svrhu propisani su antisekretorni lijekovi za pankreatitis..

Glavna stvar je ispravno odrediti režim liječenja, uzimajući u obzir karakteristike anamneze, težinu tijeka bolesti.

Indikacije za imenovanje antisekretornih lijekova


Antisekretorni lijekovi su po svojoj prirodi lijekovi koji smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline u gastrointestinalnom traktu. Aktivno djelujući na parietalne stanice, blokiraju glavne mehanizme proizvodnje kiselih tvari.

Antisekretorna sredstva su indicirana za upotrebu u patološkim stanjima koja su uzrokovana povećanom koncentracijom klorovodične kiseline u tijelu, i to:

  1. Akutni kao i kronični pankreatitis.
  2. Barrettov jednjak.
  3. Dispepsija.
  4. Čir na želucu uzrokovan terapijom lijekovima.
  5. Ulcerozna lezija dvanaesnika.
  6. Gastropatije zbog uporabe nesteroidnih protuupalnih lijekova.
  7. Mediagastrični i gastroduodenalni čir.
  8. Kronični gastritis i duodenitis.
  9. Zollinger-Ellison sindromi.
  10. Gastroezofagealna refluksna bolest.
  11. Iskorjenjivanje infekcije Helicobacter pylori.

Lijekovi se mogu propisati i za liječenje ovih tegoba i za prevenciju recidiva njihove pogoršanja.

U iznimnim slučajevima, ovi lijekovi propisani su za liječenje teške žgaravice i kolecistitisa. Treba imati na umu da su za liječenje takvih bolesti antacidi lijekovi prve linije, koji smanjuju kiselost neutralizacijom proizvedene klorovodične kiseline. I samo ako ne pomažu, kao i kod teškog tijeka bolesti, mogu se propisati antisekretorni lijekovi.

Stoga su antisekretorna sredstva namijenjena složenom liječenju probavnih organa ovisnih o kiselinama..

Farmakološka svojstva

Ovi lijekovi imaju sljedeće učinke:

  • Minimizira proizvodnju klorovodične kiseline, smanjujući na taj način kiselost želučanog soka.
  • Smanjuje razinu oksidacije proksimalnog tankog crijeva.
  • Sprječava pojavu novih oštećenja na zidovima želuca i crijeva od izloženosti klorovodičnoj kiselini.
  • Ubrzati proces ozdravljenja oštećenih tkiva.
  • Smanjite rizik od preranog uništavanja ljekovitih enzimskih tvari pod utjecajem klorovodične kiseline.

Prije toga, bilo je mnogo rasprava oko ovih lijekova u pogledu racionalnosti njihove primjene za liječenje bolesti povezanih s kiselinom. Međutim, medicinska istraživanja pokazuju da lijekovi iz ove skupine učinkovito smanjuju kiselost želučanog soka, a također smanjuju rizik od razvoja komplikacija i recidiva takvih tegoba..

Vrste antisekretornih lijekova


Postoje sljedeće vrste antisekretornih lijekova:

LijekAkcijski podnesakpredstavnici
Blokatori H2-histaminaBlokirajte histaminske receptore želučane sluznice, smanjujući tako proizvodnju kiselina i ograničavajući njihov ulazak u lumen probavnog organa.1. generacija: Cimetidin
2. generacija: Ranitidin
3. generacija: Famotidin
4. generacija: Nizatidin
5. generacija: Roxatidine
Inhibitori protonske pumpeDanas je ova vrsta najučinkovitija u liječenju bolesti povezanih s kiselinom. Smatra se prolijekom, jer se nakon ulaska u probavni sustav pretvara u oblik doziranja. Aktivna komponenta lijeka dolazi u kontakt s enzimima parietalnih stanica želuca i usporava proizvodnju klorovodične kiseline.Pripreme temelje se na:
- Omeprazol (Omez, Ultop).
- Esomeprazol (Nexium, Emanera).
- Dekslansoprazol (Deksilant).
- Lansoprazol (Lanzap).
- Rabeprazol (Pariet, Zulbeks).
M-antikolinergiciOvi lijekovi pripadaju staroj skupini lijekova. Prije su se aktivno koristili za smanjenje kiselosti blokirajući aktivnost M-kolinergičkih receptora. Sada se koriste vrlo rijetko, a prednost imaju sredstva iz prve dvije skupine..Gastrocepin, lijekovi koji se temelje na klorozil, metocinia jodid.

Danas se inhibitori protonske pumpe smatraju najučinkovitijim antisekretornim sredstvima. Imaju jače i duže trajanje djelovanja..

Međutim, njihova upotreba nije uvijek racionalna, posebno u liječenju pankreatitisa, popraćeno egzokrinom insuficijencijom gušterače. Kao što pokazuje medicinska praksa, u ovoj se kliničkoj slici blokatori H2-histamina pokazuju bolje..

Nuspojave antisekretorne terapije


Uz antisekretornu terapiju, mogu se razviti sljedeće nuspojave:

organiH-2 blokatori histaminaInhibitori protonske pumpeM-antikolinergici
Probavni organiLoša stolica ili zatvor, nadutost, mučnina, povećana razina transaminaze, oslabljena sekrecija jetre.Proljev, produljena odsutnost stolice, povećana proizvodnja plinova i nadutost, kandidijaza sluznice, pankreatitis, pojačana aktivnost transamijaze, oslabljen apetit, suha usta, iritacija crijeva, metabolički poremećaji, povećanje tjelesne težine.Smanjen tonus crijeva, suha usta, otežano gutanje.
Mišićno-koštani sustavBol u mišićima praćena općom slabošću.Bolovi u zglobovima i mišićima, grčevi.Nema podataka.
Genitourinarni organiNefritis, impotencija, reverzibilna ginekomastija.Nefritis, ginekomastija, bol u testisima, hematurija, glukozurija.Odgoda protoka urina.
Živčani sustavGlavobolja, depresija, vrtoglavica, oslabljena svijest.Vrtoglavica, bolna nelagoda u glavi, osjećaj umora, depresivno stanje, nesanica, pretjerana tjeskoba ili živčana uznemirenost, halucinacije, drhtanje i oslabljena svijest.Nema podataka.
Hematopoeza, protok krvitrombocitopenija.Trombocitopenija, leukopenija, pancitopenija, leukocitoza, neutropenija.Nema podataka
Imunološki odgovorAlergije: kožni osip, svrbež, spaljivanje kože.Svrab, fotoosjetljivost, osipi na koži (mogu se lokalizirati bilo gdje na tijelu), angioedem, zvonjava u ušima, oslabljena vidna funkcija.Groznica, kožni osip.
Organi dišnog sustavabronhospazam.Spazme u bronhijima.Nema podataka.
Kardiovaskularni sustavKršenje srčanog ritma i provođenja srca, smanjeni pritisak.Osjećaj palpitacije, bradikardija, tahikardija, hipertenzija, bolni osjećaji u grudima.Tahikardija.
drugoAutoimuni nefritis.Zvuk u ušima, oštećenje vida.Oslabljena sposobnost razlikovanja sitnih detalja predmeta.

U slučaju bilo kakvih simptoma nuspojava, morate se odmah posavjetovati s liječnikom kako biste riješili pitanje mogućnosti daljnje terapije.

U većini slučajeva, rizik razvoja nuspojava ovisi o dozi: što je veća doza i dulje uzimanje lijeka, veći je rizik od razvoja negativnih reakcija.

Ekspeditivnost antisekretorne terapije za liječenje pankreatitisa


Antisekretorna sredstva za upalu gušterače koriste se kako u akutnom stadiju bolesti, tako i za liječenje kroničnog pankreatitisa.

Dugo su se vodile rasprave među liječnicima o racionalnosti korištenja ovih lijekova u liječenju akutnog pankreatitisa. Kao rezultat više od stotinu studija ustanovljeno je da:

Prednostinedostaci
Blokatori H2-histamina i inhibitori protonske pumpe omogućuju brzo zaustavljanje upalnog procesa i poboljšanje pacijentovog blagostanja.Antisekretorni lijekovi, čak i u velikim dozama, nisu u stanju prekinuti nekrotične procese u gušterači. Također, uporaba ovih lijekova nije opravdana kod edematoznih oblika pankreatitisa..

Antisekretorna terapija za pankreatitis treba provoditi pod strogim nadzorom liječnika. Njegova je suština u suzbijanju enzimske aktivnosti gušterače.

Utvrđeno je da svaki unos vode i hrane u organizam potiče proizvodnju želučanog soka. Klorovodična kiselina, koja je glavni sastojak želučanog soka, potiče proizvodnju probavnih enzima od gušterače. Dakle, smanjenje koncentracije klorovodične kiseline dovodi do smanjenja sekretorne funkcije gušterače.

Značajke izbora antisekretornih lijekova za pankreatitis

Antisekretorne lijekove za pankreatitis propisuje samo liječnik. Lijekovi koji se najčešće koriste su iz skupine:

  • Blokatori H2-histamina.
  • Inhibitori protonske pumpe.

M-antikolinergici se danas praktički ne koriste, jer je njihova učinkovitost vrlo niska.

Blokatori H2-histamina


Uz pankreatitis, najpopularniji su predstavnici ove skupine lijekova:

LijekKratki opis
cimetidinUzimajte 200-400 mg tri puta dnevno uz obroke i 400-800 mg prije spavanja. Maksimalna doza dnevno je 2 grama. Tečaj liječenja: mjesec i pol dana.
famotidinePijeju jednokratnu dozu od 40 mg dnevno tijekom jednog do dva mjeseca. Maksimalna količina je 80 mg dnevno.
ranitidinNanesite 150 mg jednom ili dva puta dnevno u trajanju do dva tjedna
roksatidinPije se prema shemi: 75 mg dva puta dnevno ili 150 mg jedanput. Tijek liječenja određuje liječnik.

Lijekovi su kontraindicirani za:

  1. Osobna netolerancija na sastavne dijelove.
  2. Trudnoća.
  3. Dojenje.
  4. Pacijent ne navršava 16 godina.
  5. Teška disfunkcija bubrega i jetre.

Propisuju se s oprezom kada:

  • Ciroza jetre.
  • Bolesti hematopoetskih organa.
  • Disfunkcija bubrega.

Inhibitori protonske pumpe


Danas se ovi lijekovi smatraju najučinkovitijim u liječenju pankreatitisa ovisnog o kiselini. Međutim, treba imati na umu da, u usporedbi s prethodnom skupinom, ovi lijekovi imaju prošireni popis nuspojava.

Posebno pažljivo, takvi lijekovi trebaju se koristiti u liječenju kroničnog pankreatitisa, popraćeno egzokrinom insuficijencijom..

LijekKratak opis prijemaZnačajke:
ContrikalNamijenjena je liječenju akutnog (uključujući nekrotičnog) pankreatitisa. Dnevno se ubrizgavaju 2-3 ampule lijeka.Ako je potrebno, možete ga uzimati nakon 12 tjedana trudnoće.
NexiumUzimajte 20 mg jednom dnevno tijekom 24 tjedna.Koristite s oprezom tijekom trudnoće. Kontraindicirano tijekom dojenja.
ZulbexUzimajte 20-40 mg jednom dnevno.Ne preporučuje se propisivanje tijekom trudnoće i dojenja. Može se uzimati od 12 godina.
Omez20-40 mg jednom dnevno tijekom jednog do dva mjeseca.Endoskopska kontrola potrebna je prije i nakon terapije. Odobreno za upotrebu sa 18 godina.

Kontraindikacije za upotrebu inhibitora protonske pumpe:

  1. Netolerancija na sastavne dijelove.
  2. laktacija.
  3. Djetinjstvo.
  4. Istodobna primjena atazanavira ili nelfinavira.

Kod teškog zatajenja bubrega uporaba takvih lijekova je ograničena. Također treba napomenuti da su inhibitori posebno učinkoviti u liječenju pankreatitisa uzrokovanog bakterijom Helicobacter pylori..

Iznenadit ćete se koliko brzo se bolest povlači. Pazite na svoju gušteraču! Preko 10.000 ljudi primijetilo je značajno poboljšanje svog zdravlja samo pijući ujutro...

Lijek pripada nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Ketorol se često koristi kao protuupalno, antipiretsko i lijek protiv bolova

Aspirin pripada skupini nesteroidnih protuupalnih lijekova. Može se koristiti za ublažavanje upale i ublažavanje boli u različitim fazama bolesti.

Motilak poboljšava pokretljivost gastrointestinalnog trakta, pridonoseći tako normalizaciji probavnih procesa i ubrzavanju izlučivanja hrane iz želuca

Lijek pomaže vratiti stanje organa nakon ozbiljne terapije lijekovima. Međutim, s akutnim pankreatitisom zabranjeno je koristiti lijek.

Propisali su mi antisekretorne lijekove u liječenju akutnog napada pankreatitisa. Nakon uzimanja, postalo je puno bolje, ali tada je trebalo dugo vremena da se oporavi...

ANTISEKRETARNA SREDSTVA: INHIBITORI PROTONSKE PUMPE

Pojačano lučenje želučanog soka može dovesti do oštećenja stijenke želuca, pojave peptičnih ulkusa, što uzrokuje razvoj čira na želucu ili dvanaesniku, hiperacidnog gastritisa, refluksnog ezofagitisa i drugih bolesti. Za smanjenje izlučivanja klorovodične kiseline u parijetalnim stanicama želuca, u liječenju bolesti povezanih s kiselinom, koriste se različite skupine antisekretornih sredstava. Svjetski lider u liječenju takvih bolesti je skupina lijekova koji inhibiraju protonsku pumpu.

Preferanskaya Nina Germanovna
Izvanredni profesor na Odjelu za farmakologiju Farmaceutskog fakulteta Prvog moskovskog državnog medicinskog sveučilišta IH. Sechenova, dr. Sc..

Vodikov-kalij-adenozin-trifosfataza (H + / K + -ATPaza, "protonska pumpa", "protonska pumpa") igra važnu ulogu u funkciji stvaranja kiselina želučanih žlijezda. To je glavni enzim koji osigurava ekvivalentnu razmjenu K + iona i transport H + iona. Prijenos iona vrši se aktivnim transportom protiv koncentracije gradijenta i razlike u elektrokemijskom potencijalu s potrošnjom energije koja se oslobađa tijekom cijepanja ATP-a. Istovremeno s H + ionima, CI ioni se transportiraju kroz kanale koji se nalaze u apikalnoj membrani parietalnih stanica. Sluznice (parietalne) stanice tijela i fundusa želuca izlučuju klorovodičnu kiselinu (HCl).

Lijekovi (MP) koji inhibiraju ovaj enzim blokiraju učinak na završni stadij stvaranja klorovodične kiseline, što dovodi do suzbijanja bazalne i stimulirane sekrecije (bez obzira na vrstu podražaja) za 80–97%, dok se volumen izlučivanja smanjuje. Inhibitori protonske pumpe (PPI) učinkovito inhibiraju i noćnu i dnevnu proizvodnju kiselina. Oni smanjuju lučenje klorovodične kiseline bez utjecaja na kolinergične, H2-histaminske i ostale receptore.

Ova skupina lijekova dijeli se po generacijama:

  • prva generacija - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
  • druga generacija - lansoprazol (Akrilanz, Lanzap, Lansofed, Epikur);
  • treća generacija - pantoprazol (Controlok, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Sintetizirani su optički izomeri omeprazola - esomeprazola (Nexium) i lanzoprazola - dekslansoprazola.

PPI su derivati ​​sulfinilbenzimidazola, razlikuju se u ostacima u fragmentima piridina i benzimidazola. Lijek Pantoprazol sadrži dvije, Lansoprazol - tri molekule fluora.

Omeprazol je sintetizirao 1979. u Švedskoj skupina istraživača iz Hesslea. Godine 1988. na Svjetskom kongresu gastroenterologa u Rimu predstavljen je komercijalni lijek omeprazol pod trgovačkim nazivom Losec. 1991. godine stručnjaci velike japanske farmaceutske tvrtke Takeda sintetizirali su lansoprazol, koji je u prodaju stigao 1995. Godine 1999. proizveden je rabeprazol, 2000. godine, pantoprazol, esomeprazol, a 2009. god.. - dekslansoprazol.

Pri vrlo niskom pH lijekovi se brzo razgrađuju, pa su dostupni u želatinskim kapsulama ili tabletama obloženim prevlakom otpornom na kiseline. Omeprazol je dostupan u 20 mg kapsulama u obliku granula i tableta, obloženih. obol., 10 i 20 mg. Tablete Rabeprazola, obložene obol., 10 mg i 20 mg; Esomeprazol, Pantoprazol tablete, poklopac obol., 20 mg i 40 mg; Lansoprazol 30 mg kapsule. Lijekovi se uzimaju oralno (oralno), najbolje ujutro, na prazan stomak, 30-40 minuta prije jela. Tablete treba progutati cijele i ne smiju se žvakati ili drobiti. U hitnim stanjima i u slučaju nemogućnosti gutanja, daje se intravenski. Liofilizirani prah Omeprazola, Esomeprazola, Pantoprazola proizvodi se za pripremu otopine u bočicama od 40 mg. U alkalnom mediju tankog crijeva, oblici doziranja gotovo se potpuno apsorbiraju, bioraspoloživost Omeprazola je 40%, Esomeprazola 64%, Rabeprazola 51,8%, Pantoprazola 77%, a Lansoprazola 81-91%. U sustavnoj cirkulaciji lijekovi, koji imaju izražen fizikalno-kemijski afinitet za proteine ​​krvne plazme, na njih se vežu za 95–98%, što se mora uzeti u obzir prilikom primjene s drugim lijekovima.

PPI su prolijekovi (neaktivni prekursori). Zbog svoje lipofilnosti, oni lako prodiru u parietalne stanice želučane sluznice i akumuliraju se u lumenu sekretornih tubula, gdje je oštro kisela okolina (pH

0,8-1,0). Koncentracija lijeka u kiselom mediju je 1000 puta veća nego u krvi. PPI se transformiraju u kiselom mediju, pretvarajući se u vrlo reaktivan tetraciklični sulffenamid, dobivaju pozitivan naboj, koji im onemogućuje prolazak kroz stanične membrane i ostavlja ih unutar sekretornih tubula. Protonirani lijek kovalentno veže SH-skupine cisteinskih aminokiselinskih ostataka H + / K + -ATPaze i uzrokuje nepovratnu inaktivaciju enzima. U parietalnim stanicama temeljnih žlijezda ugrađena je vodična-kalij-adenosin trifosfataza u apikalnoj membrani koja se usmjerava u lumen želuca. Inhibicija enzima uzrokuje zaustavljanje oslobađanja vodikovih iona. Brzina nastanka učinka povezana je sa brzinom pretvorbe lijeka u aktivni oblik sulffenamida. Prema brzini stvaranja aktivnih metabolita, PPI se raspoređuju na sljedeći način: rabeprazol> omeprazol> esomeprazol> lansoprazol> pantoprazol. Rabeprazol inhibira enzim djelomično reverzibilno, a ovaj kompleks može disocirati. Antisekretorni učinak PPI se očituje na način ovisan o dozi, što je veća njegova koncentracija, jači i učinkovitiji inhibiraju noćnu i dnevnu proizvodnju klorovodične kiseline. Učinak lijekova razvija se u roku od jednog sata i traje od 24 do 72 sata. Trajanje djelovanja lijeka, njihov utjecaj na trajanje inhibicije stvaranja kiseline u želucu određuje se brzinom resinteze i ugradnjom novih molekula H + / K + -ATPaze u membranu. Izlučivanje vodikovih iona nastavlja se tek nakon zamjene blokiranih enzima novim. U ljudi se ≈50% molekula H + / K + -ATPaze obnavlja u roku od 30–48 sati, a ostalo u roku od 72–96 sati. Obnavljanje aktivnosti H + / K + -ATPaze događa se, ovisno o korištenom PPI, od 2 do 5 dana. Antisekretorni učinak dostiže maksimum nakon 2–4 sata, povećava se do 4. dana i stabilizira 5. dana, daljnje pojačano djelovanje ne dolazi. Lijekovi iz ove skupine pokazuju sličnu učinkovitost i dobru toleranciju. Tijek liječenja doseže 4-8 tjedana, neki pacijenti zahtijevaju potpornu terapiju.

PPI imaju antisekretorno, gastrocitoprotektivno i antihelikobakterijsko djelovanje. U slučaju peptičnih čira kompliciranih želučanim krvarenjem, intenzitet krvarenja se smanjuje, ublažava se bol, nestaju dispeptični simptomi i ubrzavaju se ožiljci od čira. Njihova uporaba smanjuje rizik od komplikacija. Omeprazol, esomeprazol, rabeprazol u dozama od 20 mg, lansoprazol 30 mg i pantoprazol 40 mg jednom dnevno jednako su učinkoviti u snazi, trajanju djelovanja i učestalosti zacjeljivanja čira na dvanaesniku i želucu nakon 2 i 4 tjedna liječenja. Esomeprazol se smatra učinkovitijim od omeprazola u stupnju supresije želučane sekrecije. Primjena kombiniranog režima liječenja (trokomponentnog ili četverokomponentnog) s PPI omogućuje u kratkom vremenu smanjenje bazalne i stimulirane proizvodnje kiselina za 80%, bez obzira na poticajni faktor i iskorjenjivanje Helicobacter pylori infekcije.

Treba imati na umu da je većina metaboličkih reakcija kod ljudi posredovana i katalizirana izoenzimima koji su uključeni u sustav CYP 450. Ovi se enzimi nalaze u hepatocitima, enterocitima tankog crijeva, u tkivima bubrega, pluća, mozga itd. Na njihovu aktivnost utječu mnogi čimbenici: dob, genetski polimorfizam, prehrana, upotreba alkohola, pušenje i komorbidnosti. Pušenje značajno smanjuje učinkovitost lijekova koji se koriste u antisekretornoj i anti-Helicobacter pylori terapiji. Biotransformacija PPI događa se u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP 2 C 19, CYP 3 A 4 sustava citokroma P-450. Genetske karakteristike ljudi (3–10%) mijenjaju metabolizam, uklanjanje i značajno utječu na farmakološki učinak lijekova. Dakle, polimorfizam gena koji kodira izoformu CYP 2C19 određuje brzinu metabolizma u interakciji lijekova. Kongenitalni polimorfizam gena CYP 2C19 pojavljuje se u Japanu u 19–23% slučajeva i u 2–6% u europskih rasa. U osoba s mutacijom u oba alela gena CYP 2C19 metabolizam se značajno usporava, a poluživot se povećava 3–3,5 puta. Za omeprazol se klirens smanjuje za 10–15 puta, za rabeprazol - za 5 puta, što značajno utječe na učinkovitost liječenja. Biotransformacija se događa u jetri uz stvaranje neaktivnih metabolita, koji se izlučuju iz tijela. Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol izlučuju se do 75–82%, rabeprazol - do 90% putem bubrega; eliminacija žuči doseže 18–25%, odnosno 10%, respektivno. Lansoprazol se izlučuje uglavnom u žuči 75%, a ostatak u urinu.

Nakon ukidanja lijekova iz ove skupine ne postoji „pojava povratka“ ili „sindrom povlačenja“, izlučivanje klorovodične kiseline se ne povećava, ali mogu se pojaviti žgaravica i bol u prsima. Kada se koriste ovi lijekovi, opažaju se nuspojave, njihova učestalost povezana je s dobi, trajanjem terapije i individualnim karakteristikama organizma. Iz gastrointestinalnog trakta možete primijetiti: suha usta, nedostatak apetita i poremećaj okusa - od 1 do 15%, mučnina 2-3%, povraćanje 1,5%, zatvor 1%, nadutost, nadimanje, bol u trbuhu 2,4%, proljev 1-7%. Sa strane živčanog sustava: glavobolja 4,2–6,9%, vrtoglavica 1,5%, poremećen san, vid, anksioznost. Mogući su pojava kožnih reakcija, svrbež 1,5%, alergijske reakcije - 2% i slabost mišića, grčevi mišića tele - više od 1%. S produljenom uporabom lijekova ove skupine postoji rizik od razvoja nodularne hiperplazije enterokromafinskih stanica želučane sluznice, stvaranje žlijezda želučanih cista u 20% slučajeva (benigna je, reverzibilna).

Nemoguće je postići 100% -tno okruženje želuca bez kiseline. Kiselost u lumenu želuca raste do pH = 4, rjeđe na pH = 5–7. Da bi se pojačao antisekretorni i gastrocitoprotektivni učinak PPI-ja, može se preporučiti njihova kombinacija sa sintetskim analogom PG (misoprostol) ili M1-antiholinergikom (pirenzepin).

Antisekretorni lijekovi: klasifikacija i popis lijekova. Antisekretorni lijekovi - nabrojite prokinetike antikisida antisekretore

Antisekretorni lijekovi su skupina lijekova koji mogu smanjiti proizvodnju klorovodične kiseline djelovanjem na parietalne stanice i blokiranjem glavnih mehanizama sekrecije. S povećanjem koncentracije klorovodične kiseline primjećuje se razvoj različitih želučanih bolesti: čir, gastritis, žgaravica, ulcerozni kolitis. Antisekretorni lijekovi mogu ubrzati proces ožiljka oštećenih membrana. Upotreba ove skupine lijekova kao lijeka za žgaravicu moguća je samo uz neučinkovitost i teški tijek bolesti koji uzrokuje takav simptom.

Blokatori H2-histamina

koristi se za bolesti probavnog trakta ovisne o kiselinama. Lijek blokira histaminske receptore želučane sluznice, smanjujući proizvodnju i prodor kiseline u želudačni lumen. Smatraju se zastarjelim lijekovima nego inhibitorima protonske pumpe, ako uzmemo u obzir pokazatelje trajanja djelovanja suzbijanja kiseline, kao i broj mogućih nuspojava.

Inhibitori protonske pumpe

Oni su jedna od najučinkovitijih skupina lijekova koji se propisuju pacijentima s čirima na želucu, uključujući provocirane. U početku se radi o prolijeku, međutim nakon ulaska u probavni trakt i povezivanja vodikovih protona uočava se transformacija u oblik doziranja. Aktivne tvari vežu se na parietalne stanice (njihovi enzimi) i inhibiraju sintezu kiselina.

Inhibitori sredstva za uklanjanje protona uključuju lijekove na bazi sljedećih aktivnih sastojaka:

Za liječenje gastrointestinalnih bolesti uzrokovanih patogenom Helicobacter pylori, aktivne tvari inhibitora protonske pumpe su u kombinaciji s antibioticima: klaritromicin, amoksicilin, levofloksacin.

M-antikolinergici

- zastarjela skupina lijekova koji se koriste u liječenju čira na želucu. Trenutno se prednost daje modernijim i učinkovitijim lijekovima. M-antikolinergici blokiraju M-kolinergičke receptore, smanjujući bazalnu i stimuliranu sekreciju. M-antikolinergici su:

  • neselektivni: lijekovi na bazi metokcinijevog jodida, klorosil.
  • selektivno: Gastrocepin.

Pod utjecajem lijekova ove skupine dolazi do smanjenja tonusa, amplitude, učestalosti peristaltičkih kontrakcija, opuštanja sfinktera.

Značajke uporabe antisekretornih lijekova za različite patologije

H2-histaminski blokatori koriste se za sljedeće indikacije:

Inhibitori protonske pumpe indicirani su za pacijente sa:

M-antikolinergici na bazi pirenzepina koriste se u liječenju bolesnika s blagim do umjerenim ulkusom želuca. U nekim slučajevima liječnici propisuju kombinirani tretman s dodatkom lijekova iz skupine blokatora H2-histamina.

kontraindikacije

Skupina lijekovaapsolutanrođak
Blokatori H2-histamina
  • reakcije pojedinačne netolerancije;
  • razdoblje trudnoće i dojenja.
  • razvoj zatajenja bubrega / jetre;
  • liječenje pedijatrijskih bolesnika.
Inhibitori protonske pumpe
  • individualna netolerancija;
  • dob do 14 godina;
  • razdoblje trudnoće.
  • dojenje (ako ga je potrebno koristiti tijekom trajanja terapije, vrijedi prestati s GV-om);
  • bolest jetre.
M-antikolinergici
  • glaukom;
  • hipertrofija prostate;
  • nespecifični ulcerozni kolitis.
  • disfunkcija kardiovaskularnog sustava.

Nuspojave

Blokatori H2-histamina

Dugotrajna primjena lijeka

  • razvoj sindroma odstupanja. Lijekove ne treba potpuno otkazati, prikazano je postupno smanjivanje dnevne doze;
  • Receptor pobjegne, što zahtijeva povećanje doze ili promjenu lijeka.

Učinci na probavni trakt

  • učinak ovisan o dozi: zatvor, poremećaji stolice;
  • na pozadini primjene ranitidina i cimetidina u bolesnika starijih od 55 godina može se primijetiti porast razine jetrenih transaminaza.

Učinci na spolne hormone

Najčešće se, na pozadini primjene cimetidina, opaža razvoj:

  • reverzibilna ginekomastija;
  • impotencija.
Učinci histaminskih receptora na druge organe
  • središnji živčani sustav: pritužbe na razvoj vrtoglavice, glavobolje, zbunjenosti;
  • kardiovaskularni sustav: srčani ritam, kondukcija su poremećeni, krvni tlak je nizak;
  • dišni sustav: bronhospazam;
  • imunološki sustav: razvoj autoimunog intersticijskog nefritisa.

Inhibitori protonske pumpe

  • proljev;
  • zatvor;
  • povećana tvorba plina;
  • dispeptički poremećaji;
  • promjena histološke čistoće sluznica.
Lokomotorni aparat
  • slabost mišića;
  • mialgija;
  • artralgija.
Izlučni sustav
  • intersticijski nefritis.

središnji živčani sustav

  • glavobolja;
  • osjećaj slabosti;
  • vrtoglavica;
  • depresija;
  • poremećaj spavanja;
  • nemir, pretjerana uznemirenost.
Krvni sustav
  • trombocitopenije;
  • leukopenija;
  • pancitopenija.

Alergijske reakcije:

  • bronhospazam;
  • kožni osip;
  • fotofobija.

M-antikolinergici

M-antikolinergici mogu uzrokovati suha usta, smanjeno znojenje i proširene zjenice. S maksimalnom težinom nuspojava, teško je gutati i mokreti, tjelesna temperatura raste.

Žgaravica je refluks želučanog soka u jednjak. Ovaj simptom je često posljedica nepravilnog načina života (konzumiranje alkohola, pretilost, pušenje) ili ukazuje na bolest probavnih organa (peptički čir, gastritis s visokom kiselošću), posebno uz istodobnu pojavu bolova u želucu.

Ogromna količina lijekova protiv žgaravice u ljekarnama, a reklamna uvjerenja o brzom uklanjanju neugodnog simptoma mogu uvesti zbunjenost. Kad ih birate, trebali biste znati značajke uzimanja određenih sredstava, postojeće kontraindikacije i usredotočiti se na optimalan omjer učinkovitosti i troškova.

antacidi

Lijekovi protiv žgaravice koji neutraliziraju kiselinu slični su učinkom sode. Međutim, za razliku od potonjeg, oni ne potiču daljnje povećanje proizvodnje kiselina i iritacije sluznice uslijed oslobađanja ugljičnog dioksida. Skupinu antacida predstavljaju agensi na bazi magnezija i aluminija..

Važno! Antacidi su indicirani za kratkotrajnu žgaravicu, olakšanje dolazi za nekoliko minuta. Većina sredstava ograničena je na 5 dana.

Popis lijekova za smanjenje kiselosti:

  • Magnezij i aluminij hidroksid - Gastracid (jeftin lijek), Almagel, Maalox (vrećice za jednokratnu upotrebu za primjenu), Gastal. Kiselost kada se uzimaju smanjuje se sasvim glatko, rizik od opstipacije / proljeva je minimalan, ali učinak traje samo do 2 sata. Ova sredstva su potpuno kontraindicirana do 6 godina, stariju djecu propisuje samo liječnik i u skladu s točnim doziranjem i trajanjem liječenja.
  • Phosphalugel. Vrećice s jednom dozom (mogu se razrijediti vodom). Aluminij fosfat često izaziva zatvor, stoga tijekom uporabe ovog lijeka treba povećati količinu tekućine koju pijete.
  • Rennie. Rennie tablete za žvakanje su najbolji antacid za brzo ublažavanje žgaravice, čak i u trudnica (preporučene doze su sigurne). Ovaj se lijek preferira kada se specifični okus drugih antacida (Almagel, Maalox) ne prihvati. Kontraindicirano mlađe od 12 godina. Istodobna primjena antibiotika, srčanih glikozida, sredstava koja sadrže željezo je nepoželjna (smanjuje njihovu apsorpciju).
  • Vikair, Vikalin. Najjeftiniji lijek koji se koristi u medicinskoj praksi još od sovjetskih vremena. Sadrže biljnu komponentu - rizome calamusa. Oni dobro ublažavaju spazam; zajedno s antacidom imaju laksativni učinak. Kontraindicirano kod djece i trudnica, bolesnika s bubrežnim zatajenjem. Nemojte se bojati tamnog izmeta, ovaj će učinak nestati nakon prekida lijeka.
  • Relzer. Tekuće sredstvo ima antacidni i karminativni (u borbi protiv nadutosti) učinak. Jedan je od rijetkih proizvoda odobrenih za upotrebu maloj djeci i trudnicama. Kako bi se izbjegle neželjene posljedice (povraćanje, zatvor, bubrežna disfunkcija), potrebno je strogo pridržavati doze povezane s dobi..
  • Iberogast. Biljni pripravak regulira pokretljivost probavnog sustava, smanjuje kiselost i štiti želučanu sluznicu od ulceracija. Kontraindiciran kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina, trudnica i dojilja.
  • Gaviscon. Smatra se najlakšim antacidom. Izrazita karakteristika je mogućnost upotrebe kod djece od 1 godine. Dostupno u tabletama za sirup, prašak, metvicu / limun.

Antisekretorni lijekovi

Lijekove koji smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline propisuje isključivo liječnik. Liječenje žgaravice antisekretornim lijekovima preporučljivo je za dugotrajne neugodne simptome koji se ne uklanjaju prehrambenom korekcijom i uzimanjem antacida.

Važno! Antisekretorni lijekovi su učinkovitiji od antacida. Međutim, učinak nakon primjene primjetan je tek nakon 1 sata. Kontraindicirano kod djece, trudnica.

  • Omeprazol (Omez, Gastrozol, Ultop). Odnosi se na blokatore protonske pumpe. Tablete / kapsule su učinkovite za produljenu žgaravicu.
  • Rabeprozole. Analozi - Pariet, Beret, Noflux. To su prilično skupi lijekovi, ali učinkovitiji od preparata omeprazola.
  • Esomeprazol (Emanera je jeftiniji od Nexium-a). Antisekretorni lijekovi nove generacije, učinkoviti u nedostatku učinka navedenih sredstava. Značajno poboljšanje stanja uočeno je već nakon 5 dana prijema, prosječni tečaj za čir na želucu je 1 mjesec.

Antiulcerni lijekovi (Ranitidin, Gistak, Kvamatel)

Dugotrajna primjena antiulcernih lijekova za žgaravicu često je popraćena nuspojavama: suha usta, glavobolja, trbušni grčevi, tahikardija. Pušenje i istodobna upotreba antacida (razlika između uzimanja treba biti dulja od 2 sata) značajno smanjuju učinkovitost ovih sredstava.

Vrijedno je zapamtiti da je bilo koji lijek za žgaravicu samo simptomatski. Samo-primjena ovih sredstava preporučljiva je samo kod kratkotrajne žgaravice. U ovom slučaju, terapeutski rezultat bit će samo ako se poštuju sljedeće preporuke:

  • odustati od pušenja;
  • korekcija prehrane (isključenje masnog / začinjenog, mlijeka, alkohola, kave);
  • kontrola upotrebe NSAID-a (posebno agresivnih protiv želučanog aspirina);
  • ispravan način rada i odmora (dobar san);
  • labava odjeća (odbijanje kaiševa, uske hlače, steznici).

Ako osjetite žgaravicu zbog jake epigastrične boli, opetovanog povraćanja i drugih ozbiljnih simptoma, odmah trebate kontaktirati medicinsku ustanovu. Nedostatak poboljšanja unutar 5 dana redovitog unosa antacidnih / antisekretornih lijekova ukazuje na razvoj patološkog stanja i zahtijeva visoku preciznost dijagnoze i kasnije složeno liječenje.

Preferanskaya Nina Germanovna
Izvanredni profesor na Odjelu za farmakologiju Farmaceutskog fakulteta Prvog moskovskog državnog medicinskog sveučilišta IH. Sechenova, dr. Sc..

Vodikov-kalij-adenozin-trifosfataza (H + / K + -ATPaza, "protonska pumpa", "protonska pumpa") igra važnu ulogu u funkciji stvaranja kiselina želučanih žlijezda. To je glavni enzim koji osigurava ekvivalentnu razmjenu K + iona i transport H + iona. Prijenos iona vrši se aktivnim transportom protiv koncentracije gradijenta i razlike u elektrokemijskom potencijalu s potrošnjom energije koja se oslobađa tijekom cijepanja ATP-a. Istovremeno s H + ionima, CI ioni se transportiraju kroz kanale koji se nalaze u apikalnoj membrani parietalnih stanica. Sluznice (parietalne) stanice tijela i fundusa želuca izlučuju klorovodičnu kiselinu (HCl).

Lijekovi (lijekovi) koji inhibiraju ovaj enzim blokiraju učinak na završni stadij stvaranja klorovodične kiseline, što dovodi do suzbijanja bazalne i stimulirane sekrecije (bez obzira na vrstu podražaja) za 80-97%, dok se volumen izlučivanja smanjuje. Inhibitori protonske pumpe (PPI) učinkovito inhibiraju i noćnu i dnevnu proizvodnju kiselina. Oni smanjuju lučenje klorovodične kiseline bez utjecaja na kolinergične, H2-histaminske i ostale receptore.

Ova skupina lijekova dijeli se po generacijama:

  • prva generacija - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
  • druga generacija - lansoprazol (Akrilanz, Lanzap, Lansofed, Epikur);
  • treća generacija - pantoprazol (Controlok, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Sintetizirani su optički izomeri omeprazola - esomeprazola (Nexium) i lanzoprazola - dekslansoprazola.

PPI su derivati ​​sulfinilbenzimidazola, razlikuju se u ostacima u fragmentima piridina i benzimidazola. Lijek Pantoprazol sadrži dvije, Lansoprazol - tri molekule fluora.

Omeprazol je sintetizirao 1979. u Švedskoj skupina istraživača iz Hesslea. Godine 1988. na Svjetskom kongresu gastroenterologa u Rimu predstavljen je komercijalni lijek omeprazol pod trgovačkim nazivom Losec. 1991. godine stručnjaci velike japanske farmaceutske tvrtke Takeda sintetizirali su lansoprazol, koji je u prodaju stigao 1995. Godine 1999. proizveden je rabeprazol, 2000. godine, pantoprazol, esomeprazol, a 2009. god.. - dekslansoprazol.

Pri vrlo niskom pH lijekovi se brzo razgrađuju, pa su dostupni u želatinskim kapsulama ili tabletama obloženim prevlakom otpornom na kiseline. Omeprazol je dostupan u 20 mg kapsulama u obliku granula i tableta, obloženih. obol., 10 i 20 mg. Tablete Rabeprazola, obložene obol., 10 mg i 20 mg; Esomeprazol, Pantoprazol tablete, poklopac obol., 20 mg i 40 mg; Lansoprazol 30 mg kapsule. Lijekovi se uzimaju oralno (oralno), najbolje ujutro, na prazan stomak, 30-40 minuta prije jela. Tablete treba progutati cijele i ne smiju se žvakati ili drobiti. U hitnim stanjima i u slučaju nemogućnosti gutanja, daje se intravenski. Liofilizirani prah Omeprazola, Esomeprazola, Pantoprazola proizvodi se za pripremu otopine u bočicama od 40 mg. U alkalnom mediju tankog crijeva dozni oblici se gotovo potpuno apsorbiraju, bioraspoloživost Omeprazola je 40%, Esomeprazola 64%, Rabeprazola 51,8%, Pantoprazola 77%, a Lansoprazola 81-91%. U sustavnoj cirkulaciji lijekovi, koji imaju izražen fizikalno-kemijski afinitet za proteine ​​krvne plazme, na njih se vežu za 95-98%, što se mora uzeti u obzir prilikom primjene s drugim lijekovima.

PPI su prolijekovi (neaktivni prekursori). Zbog svoje lipofilnosti, oni lako prodiru u parietalne stanice želučane sluznice i akumuliraju se u lumenu sekretornih tubula, gdje je oštro kisela okolina (pH

0,8-1,0). Koncentracija lijeka u kiselom mediju je 1000 puta veća nego u krvi. PPI se transformiraju u kiselom mediju, pretvarajući se u vrlo reaktivan tetraciklični sulffenamid, dobivaju pozitivan naboj, koji im onemogućuje prolazak kroz stanične membrane i ostavlja ih unutar sekretornih tubula. Protonirani lijek kovalentno veže SH-skupine cisteinskih aminokiselinskih ostataka H + / K + -ATPaze i uzrokuje nepovratnu inaktivaciju enzima. U parietalnim stanicama temeljnih žlijezda ugrađena je vodična-kalij-adenosin trifosfataza u apikalnoj membrani koja se usmjerava u lumen želuca. Inhibicija enzima uzrokuje zaustavljanje oslobađanja vodikovih iona. Brzina nastanka učinka povezana je sa brzinom pretvorbe lijeka u aktivni oblik sulffenamida. Prema brzini stvaranja aktivnih metabolita, PPI se raspoređuju na sljedeći način: rabeprazol> omeprazol> esomeprazol> lansoprazol> pantoprazol. Rabeprazol inhibira enzim djelomično reverzibilno, a ovaj kompleks može disocirati. Antisekretorni učinak PPI se očituje na način ovisan o dozi, što je veća njegova koncentracija, jači i učinkovitiji inhibiraju noćnu i dnevnu proizvodnju klorovodične kiseline. Djelovanje lijekova razvija se u roku od jednog sata i traje 24-72 sata. Trajanje djelovanja lijekova, njihov utjecaj na trajanje inhibicije stvaranja kiseline u želucu određuje se brzinom resinteze i ugradnje u membranu novih molekula H + / K + -ATPaze. Izlučivanje vodikovih iona nastavlja se tek nakon zamjene blokiranih enzima novim. U ljudi se ≈50% molekula H + / K + -ATPaze obnavlja u roku od 30-48 sati, a ostalo u roku od 72-96 sati. Obnavljanje aktivnosti H + / K + -ATPaze događa se, ovisno o korištenom PPI, od 2 do 5 dana. Antisekretorni učinak dostiže maksimum nakon 2-4 sata, povećava se do 4. dana i stabilizira se 5. dana, daljnje pojačanje učinka ne dolazi. Lijekovi iz ove skupine pokazuju sličnu učinkovitost i dobru toleranciju. Tijek liječenja doseže 4-8 tjedana, neki pacijenti zahtijevaju potpornu terapiju.

PPI imaju antisekretorno, gastrocitoprotektivno i antihelikobakterijsko djelovanje. U slučaju peptičnih čira kompliciranih želučanim krvarenjem, intenzitet krvarenja se smanjuje, ublažava se bol, nestaju dispeptični simptomi i ubrzavaju se ožiljci od čira. Njihova uporaba smanjuje rizik od komplikacija. Omeprazol, esomeprazol, rabeprazol u dozama od 20 mg, lansoprazol 30 mg i pantoprazol 40 mg jednom dnevno jednako su učinkoviti u snazi, trajanju djelovanja i učestalosti zacjeljivanja čira na dvanaesniku i želucu nakon 2 i 4 tjedna liječenja. Esomeprazol se smatra učinkovitijim od omeprazola u stupnju supresije želučane sekrecije. Primjena kombiniranog režima liječenja (trokomponentnog ili četverokomponentnog) s PPI omogućuje u kratkom vremenu smanjenje bazalne i stimulirane proizvodnje kiselina za 80%, bez obzira na poticajni faktor i iskorjenjivanje Helicobacter pylori infekcije.

Treba imati na umu da je većina metaboličkih reakcija kod ljudi posredovana i katalizirana izoenzimima koji su uključeni u sustav CYP 450. Ovi se enzimi nalaze u hepatocitima, enterocitima tankog crijeva, u tkivima bubrega, pluća, mozga itd. Na njihovu aktivnost utječu mnogi čimbenici: dob, genetski polimorfizam, prehrana, upotreba alkohola, pušenje i komorbidnosti. Pušenje značajno smanjuje učinkovitost lijekova koji se koriste u antisekretornoj i anti-Helicobacter pylori terapiji. Biotransformacija PPI događa se u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP 2C 19, CYP 3A 4 sustava citokroma P-450. Genetske karakteristike ljudi (3-10%) mijenjaju metabolizam, klirens i značajno utječu na farmakološki učinak lijekova. Dakle, polimorfizam gena koji kodira izoformu CYP 2C19 određuje brzinu metabolizma u interakciji lijekova. Kongenitalni polimorfizam gena CYP 2C19 pojavljuje se u japanskom u 19-23% slučajeva i 2-6% u europskih rasa. U osoba s mutacijom u oba alela gena CYP 2C19 metabolizam se značajno usporava, a poluživot se povećava za 3-3,5 puta. Za omeprazol, klirens se smanjuje za 10-15 puta, za rabeprazol - za 5 puta, što značajno utječe na učinkovitost liječenja. Biotransformacija se događa u jetri uz stvaranje neaktivnih metabolita, koji se izlučuju iz tijela. Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol izlučuju se do 75-82%, rabeprazol - do 90% putem bubrega; eliminacija žuči doseže 18-25%, odnosno 10%, respektivno. Lansoprazol se izlučuje uglavnom u žuči 75%, a ostatak u urinu.

Nakon ukidanja lijekova iz ove skupine ne postoji „pojava povratka“ ili „sindrom povlačenja“, izlučivanje klorovodične kiseline se ne povećava, ali mogu se pojaviti žgaravica i bol u prsima. Kada se koriste ovi lijekovi, opažaju se nuspojave, njihova učestalost povezana je s dobi, trajanjem terapije i individualnim karakteristikama organizma. Iz gastrointestinalnog trakta možete primijetiti: suha usta, nedostatak apetita i poremećaj okusa - od 1 do 15%, mučnina 2-3%, povraćanje 1,5%, zatvor 1%, nadutost, nadimanje, bol u trbuhu 2,4%, proljev 1-7%. Iz živčanog sustava: glavobolja 4,2-6,9%, vrtoglavica 1,5%, poremećaj spavanja, vid, anksioznost. Mogući su pojava kožnih reakcija, svrbež 1,5%, alergijske reakcije - 2% i slabost mišića, grčevi mišića tele - više od 1%. S produljenom uporabom lijekova ove skupine postoji rizik od razvoja nodularne hiperplazije enterokromafinskih stanica želučane sluznice, stvaranje žlijezda želučanih cista u 20% slučajeva (benigna je, reverzibilna).

Nemoguće je postići 100% -tno okruženje želuca bez kiseline. U lumenu želuca kiselost raste do pH = 4, rjeđe do pH = 5-7. Da bi se pojačao antisekretorni i gastrocitoprotektivni učinak PPI-ja, može se preporučiti njihova kombinacija sa sintetskim analogom PG (misoprostol) ili M1-antiholinergikom (pirenzepin).

Žgaravica je peckanje u prsima. Razvija se ako sadržaj želuca natopljenog klorovodičnom kiselinom izbaci u jednjak. Žgaravica može biti simptom zdravstvenog stanja koje utječe na probavni trakt. Kako bi se to eliminiralo, pacijentima je prikazana uporaba lijekova poput antacida. Skupina antacida uključuje nekoliko desetaka vrsta lijekova koji se međusobno razlikuju. Konkretno, govorimo o antisekretornim lijekovima.

Farmakološka skupina antacida

Oni su lijekovi koji mogu neutralizirati klorovodičnu kiselinu sadržanu u želučanom soku. Tako se smanjuje iritantni učinak želučanog soka na sluznicu probavnih organa, zaustavljaju se bolne senzacije, ubrzava se regeneracija prethodno oštećenih područja.

Važno je razumjeti da razlog zašto nastaje žgaravica, antacidi ne uklanjaju, već vam samo omogućuju neutralizaciju neugodnih manifestacija. To je zbog potrebe da specijalist propiše lijekove ove skupine, budući da gori osjećaj u prsima može ukazivati ​​na prisutnost opasne patologije, koja bez pravovremene i adekvatne terapije može napredovati i uzrokovati niz ozbiljnih komplikacija.

efekti

U pozadini primjene antacidnih lijekova razvijaju se sljedeći učinci:

U kojim se slučajevima dodjeljuju?

Primjena antacidnih lijekova smatra se prikladnom u sljedećim situacijama:

  1. Uz čir i GERD. Koristi se kao element složene terapije i može ukloniti žgaravicu i bol.
  2. Kako bi se uklonili patološki uvjeti ovisni o kiselini u trudnica.
  3. Kod želučanih bolesti koje se pokreću primjenom nesteroidnih lijekova.
  4. Kao komponenta složene terapije za upalu žučnog mjehura, gušterača tijekom egzacerbacije. Antacidi se preporučuju i kod kolelitijaze kako bi se vezale suvišne žučne kiseline, s probavom. Razmatramo klasifikaciju antisekretornih lijekova u detalje u nastavku..

Ponekad antacidi koriste zdravi ljudi ako se žgaravica razvije na pozadini poremećaja prehrane.

Klasifikacija

Uobičajeno je da se sva antisekretivna sredstva iz farmakologije uvjetno razvrstavaju u dvije velike skupine:

Postoji i klasifikacija antisekretornih lijekova, ovisno o glavnom aktivnom sastojku u njihovom sastavu:

Apsorbirajuće droge

Ova skupina antisekretornih lijekova uključuje lijekove, čije se aktivne tvari nakon interakcije s klorovodičnom kiselinom djelomično apsorbiraju u želucu i tako prodiru u sistemsku cirkulaciju..

Glavna prednost ove skupine lijekova je njihova sposobnost brzog neutraliziranja kiselosti, čime se ublažava žgaravica u kratkom vremenu. Međutim, na pozadini njihove upotrebe primjećuje se razvoj nepoželjnih učinaka. Pored toga, imaju kratkoročan učinak. Zbog ovih nedostataka, apsorpcijski antacidni lijekovi se propisuju pacijentima mnogo rjeđe nego ne-apsorbirajući..

Neki od lijekova iz ove skupine mogu emitirati ugljični dioksid kao rezultat kontakta s klorovodičnom kiselinom, zbog čega se želudac može istegnuti, a izlučivanje želučanog soka nastavlja.

Istaknuta značajka

Valja napomenuti da je karakteristična karakteristika apsorbiranih antacida pojava povratnog kiselina. Manifestira se odmah nakon što lijek prestane djelovati na tijelo. Skupina koja se apsorbira uključuje sodu bikarbonu, a to je natrijev bikarbonat. Kao rezultat interakcije natrijevog spoja s klorovodičnom kiselinom oslobađa se ugljični dioksid što izaziva ponovno izlučivanje klorovodične kiseline u velikim količinama, što zauzvrat izaziva pojavu žgaravice. Ovaj učinak dovodi do preporuke da se ne koristi soda bikarbona kako bi se uklonila žgaravica. Uz to, natrij prisutan u soda apsorbira se u crijevnim tkivima, izazivajući razvoj edema, a to je nepoželjna pojava za pacijente koji pate od patologija bubrega i srca, trudnice.

Skupina apsorbiranih antisekretornih lijekova uključuje takve lijekove kao što su "Vikalin", "Vikair", "Rennie". Glavne aktivne tvari u njihovom sastavu su: kalcij ili magnezijev karbonat, magnezijev oksid, natrijev bikarbonat.

Njihov mehanizam djelovanja kod žgaravice sličan je onome sode bikarbone. Međutim, u procesu neutralizacije klorovodične kiseline, ugljični dioksid se ne oslobađa, što je nesumnjivo plus, jer nema negativnog utjecaja na dobrobit pacijenta. Važno je uzeti u obzir da terapijski učinak takvih lijekova traje kratko vrijeme..

Dozvoljen je samo jedan unos antisekretornih sredstava navedene skupine, ako se ukaže hitna potreba. Treba imati na umu da njihova upotreba tijekom dugog vremenskog razdoblja može uzrokovati pogoršanja. Napredovanje takvih patologija probavnog trakta kao čir na želucu nije isključeno..

Antacidi koji se ne apsorbiraju

Popis antisekretornih sredstava prilično je opsežan. U usporedbi s skupinom apsorbiranih lijekova, apsorpcijski su učinkovitiji, a spektar nepoželjnih učinaka koji proizlaze iz njihove pozadine mnogo je uži.

Lijekovi koji se odnose na ne apsorbirajuće antacide mogu se grubo svrstati u tri podskupine:

  1. Imati aluminij fosfat kao aktivnu komponentu. Ova kategorija lijekova uključuje "Phosphalugel" u obliku gela.
  2. Magnezijevo-aluminijski antacidi, koji uključuju sljedeće lijekove: "Almagel", "Maalox", "Gastracid".
  3. Kombinirani antacidi, koji pored magnezijevih i aluminijevih soli sadrže i druge tvari. U ovu skupinu spadaju gel antacidi koji sadrže simetikon ili anestetike, na primjer, "Almagel Neo", "Relzer".

Glavne tvari ovih lijekova želučane sluznice apsorbiraju se samo u malim količinama, a zatim se evakuiraju zajedno s urinom. U slučaju da pacijent pati od ozbiljnog zatajenja bubrega, aluminij može biti otežan. S tim u vezi, potreban je oprez pri propisivanju ovih lijekova ovoj kategoriji bolesnika..

Pripravci skupine antacida koji se ne apsorbiraju mogu neutralizirati, osim klorovodične kiseline, i žuč i pepsin. Nakon ulaska u tijelo, oni omotavaju sluzave slojeve želuca, štiteći tako njegove zidove od agresivnih tvari. Uz to, oni su u stanju aktivirati regeneraciju oštećenih tkiva.

Njihov terapeutski učinak razvija se u roku od 15 minuta i može trajati do 4 sata.

Negativne reakcije

Kada se koriste lijekovi skupine antacida koji se ne apsorbiraju, mogu se razviti sljedeće negativne reakcije:

  1. Kada koristite veće doze, postoji mogućnost blage pospanosti. Taj se rizik povećava ako pacijent ima patološke abnormalnosti u radu bubrega..
  2. Antisekretorna sredstva koja sadrže kalcijeve ili aluminijske soli mogu izazvati poteškoće povezane s kretanjem crijeva.
  3. Antacidi na bazi magnezija imaju sposobnost laksativnog djelovanja, često izazivaju razne probavne smetnje.
  4. Ako pacijent ima individualnu preosjetljivost, mogu se pojaviti takvi negativni učinci kao što su povraćanje i mučnina. Pojava takvih znakova ukazuje na potrebu zamjene lijeka koji se koristi njegovim analogom.
  5. Nije isključen razvoj alergijskih manifestacija, izraženih u kožnim osipima. U takvim slučajevima pacijentu se savjetuje da prestane koristiti antacid i posavjetuje se s liječnikom.

Osnovna pravila uporabe

Antacidne lijekove proizvođači proizvode u različitim farmakološkim oblicima. To može biti gel, žvakaće tablete, suspenzije, tablete namijenjene resorpciji. Učinkovitost različitih farmakoloških oblika istog lijeka je ista.

Mnoštvo prijema

Učestalost prijema i potrebna doza biraju se pojedinačno. U pravilu se pacijentu preporučuje uzimanje antacida nakon obroka, s dvosatnom pauzom, a također i prije spavanja..

Mora se zapamtiti da je uporaba antacida paralelno s drugim lijekovima neprihvatljiva. To je zbog činjenice da se bilo koji lijekovi u prisutnosti antacida neće apsorbirati. Između uzimanja antacida i antisekretornih lijekova trebali biste napraviti pauzu od 2 sata.

Podijeljeno u sljedeće skupine:

Cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, roksatidin

Blokatori H + K + -ATPaze Omeprazol (Omez, Losec), lansoprazol

a) neselektivni M-antikolinergici
Atropin, metacin, platifillin

b) selektivni M-antikolinergici
Pirenzepin (Gastrocepin)

Blokatori receptora za histamin H2

Blokatori receptora histamina H2 jedna su od najučinkovitijih i najčešće korištenih skupina antiulcernih lijekova. Imaju izražen antisekretorni učinak - smanjuju bazalno (u mirovanju, van obroka) izlučivanje klorovodične kiseline, smanjuju izlučivanje kiseline noću, inhibiraju proizvodnju pepsina.

Cimetidin je blokator histaminskih H2 receptora 1. generacije. Djelotvoran je za čireve na dvanaesniku i čir na želucu s visokom kiselošću; tijekom pogoršanja 3 puta dnevno i noću (trajanje liječenja 4-8 tjedana), rijetko se koristi.

Nuspojave: galaktoreja (kod žena), impotencija i ginekomastija (kod muškaraca), proljev, oslabljena funkcija jetre i bubrega. Cimetidin je inhibitor mikrosomske oksidacije, inhibira aktivnost citokroma P-450. Nagli prekid lijeka dovodi do "sindroma povlačenja" - relapsa peptičkog čira.

Ranitidin - blokator histaminskih H2 receptora II generacije; kao antisekretorno sredstvo djelotvornije je od cimetidina, djeluje duže vrijeme (10-12 sati), stoga se uzima 2 puta dnevno. Gotovo da nema nuspojava (moguća je glavobolja, zatvor), ne inhibira mikrosomalne enzime jetre.

Indikacije: čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu (uključujući one uzrokovane uzimanjem NSAID-a), tumor stanica stanica želuca (Zollinger-Ellison sindrom), hiperacidna stanja.

Kontraindikacije: preosjetljivost, akutna porfirija.

Famotidin je blokator histaminskih H2 receptora III generacije. U slučaju pogoršanja peptičke ulkusne bolesti može se propisati 1 put dnevno prije spavanja u dozi od 40 mg. Lijek se dobro podnosi, rijetko izaziva nuspojave. Kontraindicirano u trudnoći, dojenju, u djetinjstvu.

Nizatidin - blokator histaminskih H2-receptora IV generacije i p o -satidin - H2 -histaminski blokator V generacije, koji su-

mi, praktički bez nuspojava. Osim toga, potiču proizvodnju zaštitne sluzi, normaliziraju motoričku funkciju gastrointestinalnog trakta..

H, K + -ATPaza blokatori

H + / K + -ATPaza (protonska pumpa) je glavni enzim koji osigurava izlučivanje klorovodične kiseline u parijetalnim stanicama želuca. Ovaj enzim vezan za membranu posreduje izmjenu protona za kalijeve ione. Aktivnost protonske pumpe u stanici putem odgovarajućih receptora kontroliraju neki posrednici - histamin, gastrin, acetilkolin (sl. ZOL).

Blokada ovog enzima dovodi do učinkovite inhibicije sinteze klorovodične kiseline u parijetalnim stanicama. Trenutačno korišteni blokatori protonske pumpe nepovratno inhibiraju enzim, izlučivanje kiseline se obnavlja tek nakon de novo sinteze enzima. Ova skupina lijekova najučinkovitije inhibira izlučivanje klorovodične kiseline.

Omeprazol je derivat benzimidazola koji učinkovito suzbija lučenje klorovodične kiseline zbog nepovratne blokade H + / K + -ATPaze parietalnih stanica želuca. Jedna doza lijeka dovodi do inhibicije izlučivanja za više od 90% u roku od 24 sata.

Nuspojave: mučnina, glavobolja, aktivacija citokroma P-450, mogućnost atrofije želučane sluznice.

Budući da kod ahlorhidrije na pozadini imenovanja omeprazola, lučenje gastrina raste i može se razviti hiperplazija stanica sličnih enterokromafinima

želuca (u 10-20% bolesnika), lijek se propisuje samo za pogoršanje peptičke ulkusne bolesti (ne više od 4-8 tjedana).

Lansoprazol ima svojstva slična omeprazolu. Obzirom da je infekcija bakterijom Helicobacter pylori ključna u nastanku čir na želucu, blokatori H + / K + -ATPaze kombiniraju se s antibakterijskim agensima (amoksicilin, klaritromicin, metronidazol).

M-antikolinergici smanjuju učinak parasimpatičkog sustava na parietalne stanice želučane sluznice i stanice poput enterokromafina koji reguliraju aktivnost parijetalnih stanica. S tim u vezi, M-antikolinergici smanjuju izlučivanje klorovodične kiseline.

Neselektivni M-antikolinergici u dozama u kojima inhibiraju izlučivanje HCl, izazivaju suha usta, proširene zjenice, paralizu smještaja, tahikardiju, te se stoga rijetko koriste za peptičku čir..

Pirenzepin selektivno blokira M, -hlinoreceptore enterokromafina sličnih stanica smještenih u stijenci želuca. Enterokromafin slične stanice izlučuju histamin, koji stimulira histaminske receptore parijetalnih stanica. Stoga, blokada M, receptora stanica sličnih enterokromafinima dovodi do inhibicije izlučivanja klorovodične kiseline. Pirenzepin slabo prodire histagemijske barijere i praktički je bez nuspojava tipičnih za antiholinergičke lijekove (moguća je suha usta).

inhibitori protonske pumpe (PPI) - klasa antisekretornih lijekova, derivati ​​benzimidazola koji tvore kovalentne veze s molekulom (H +, K +) - ATPaza parietalne stanice, što dovodi do prekida prijenosa vodikovih iona u lumen želučanih žlijezda.
Inhibitori protonske pumpe (PPI) imaju najsnažniji učinak od svih antisekretornih lijekova. Primjena ovih lijekova značajno poboljšava prognozu za bolesti uzrokovane viškom proizvodnje kiseline u želucu (peptički ulkus želuca i dvanaesnika, gastroezofagealni refluks, Zollinger-Ellison sindrom, NSAID-gastropatija, funkcionalna dispepsija). Svi PPI su derivati ​​benzimidazola koji se međusobno razlikuju u strukturi radikala. Karakterizira ih isti mehanizam djelovanja. Razlike se odnose prije svega na farmakokinetiku..

PPI su slabe baze koje se akumuliraju u kiselom okruženju sekretornih tubula parietalne stanice u neposrednoj blizini ciljane molekule - protonske pumpe, gdje se protoniraju i pretvaraju u aktivni oblik - tetraciklični sulffenamid. Za aktiviranje benzimidazola potrebne su kisele pH vrijednosti. Inhibicija (H +, K +) - ATPaze PPI nepovratna je. Da bi parietalna stanica nastavila izlučivati ​​kiselinu, potrebne su novo sintetizirane protonske pumpe, bez veze s PPI..
Trajanje antisekretornog učinka određuje se brzinom obnavljanja protonskih pumpi. Budući da se sinteza (H +, K +) - ATPaze odvija prilično sporo (polovica molekula se obnavlja u 30-48 sati), produkcija kiseline je dugotrajno potisnuta. Kada prvi put uzimate PPI, nije moguće postići maksimalan antisekretorni učinak, jer u ovom slučaju nisu inhibirane sve molekule (H +, K +) - ATPaze, već samo one koje se nalaze na sekretornoj membrani. Potpuno antisekretorni učinak ostvaruje se kad se molekule protonske pumpe koje dolaze iz citosola parietalne stanice ugrade u sekretornu membranu i stupe u interakciju sa slijedećim

Antisekretorna aktivnost PPI određena je:
1. broj molekula aktivnih (H +, K +) - ATP-aza, brzina njihove obnove;
2.prostor ispod krivulje koncentracije krvi u odnosu na vrijeme (AUC - područje ispod krivulje), što zauzvrat ovisi o bioraspoloživosti i dozi lijeka.
Uz jednu dozu PPI, uočava se inhibiranje želučane sekrecije ovisne o dozi. Uz opetovano davanje PPI, antisekretorni učinak se povećava u roku od četiri dana, sa stabilizacijom petog dana. Istovremeno, tijekom dana postoji značajan porast intragastričnog pH..
PPI-i su po snazi ​​i trajanju superiorniji od antisekreta

Nakon oralne primjene, PPI se apsorbiraju u tankom crijevu i metaboliziraju u jetri prije nego što uđu u opću cirkulaciju. Metaboliti se izlučuju urinom i izmetom (otprilike u omjeru 4: 1).
PPI se distribuiraju uglavnom izvanstanično i imaju malu količinu distribucije. PPI se selektivno nakupljaju u kiselom okruženju sekretornih tubula parietalne stanice, gdje je koncentracija aktivne tvari 1000 puta veća nego u krvi.
Farmakokinetički parametri PPI

§ Kontraindikacije i upozorenja

1. Trudnoća
2. Preosjetljivost na PPI.
3. Dojenje.
4. Starost do 14 godina.
Maligna neoplazma treba isključiti prije početka terapije, jer PPI maskiraju simptome karcinoma želuca i kompliciraju dijagnozu.
Trudnoća. U ograničenom broju trudnica s teškim refluksnim ezofagitisom, terapija održavanja omeprazolom nije imala štetne učinke na fetus.
Gerijatrija. Nije potrebno prilagođavanje doze.
Disfunkcija jetre. Nije potrebno prilagođavanje doze, iako metabolizam omeprazola, lansoprazola, pantoprazola i rabeprazola usporava kod oštećenja jetre.
Poremećena bubrežna funkcija. Nije potrebno prilagođavanje doze.

Nuspojave PPI su rijetke, a u većini slučajeva blage i reverzibilne.
PPI uzrokuju reverzibilnu hipergastrinemiju.
Primjena PPI nije povezana s povećanim rizikom od atrofičnog gastritisa, crijevne metaplazije i želučanog adenokarcinoma.

Rijetke nuspojave kojima je potrebna pažnja
Koža:
1.toksična epidermalna nekroliza;
2. Stevens-Johnsonov sindrom;
3. multiformni eritem;
4. angioedem;
5. urtikarija.
Gastrointestinalni trakt - sindrom prekomjernog rasta bakterija.
Krv:
1. anemija;
2. agranulocitoza;
3. hemolitična anemija;
4.leukocytosis;
5. neutropenija;
6. pancitopenija;
7.thrombocytopenia;
8.proteinuria.
CNS - depresija.
Genitourinarni sustav:
1.hematuria;
2. proteinurija;
3. infekcije mokraćnog sustava.
jetra:
1.povišena razina aminotransferaze;
2. vrlo rijetko - hepatitis izazvan lijekovima, zatajenje jetre, jetrena encefalopatija.
Drugi:
1. bol u prsima;
2. bronhospazam;
3. slabljenje vida;
4.perferalni edem.
Nuspojave na koje treba paziti ako smetaju pacijentu ili traju dulje vrijeme
Koža:
1. osip;
2.itching.
Gastrointestinalni trakt:
1. suha usta;
2. proljev;
3. zatvor;
4. bol u trbuhu;
5. mučnina;
6.vomiting;
7. nadutost;
8.burning.
CNS:
1.headache;
2. vrtoglavica;
3.somnolence.
Drugi:
-mialgija;
1. artralgija;

62. HISTAMINE H2 BLOKATORI. receptori

ova skupina uključuje lijekove ranitidin (Histak, Zantak, Ranisan, Ranitidin), famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine), cimetidin.

Lijekovi ove skupine blokiraju H2-histaminske receptore parietalnih stanica želučane sluznice i imaju antiulcerni učinak..

Stimulacija H2-histaminskih receptora popraćeno je povećanjem izlučivanja želučane kiseline, što nastaje zbog povećanja unutarćelijskog cAMP pod utjecajem histamina.

Na pozadini primjene blokatora H2-histaminskih receptora dolazi do smanjenog lučenja želučanog soka.

Ranitidin suzbija bazalni i histamin, gastrin i acetilkolin (u manjoj mjeri) izlučivanje klorovodične kiseline stimulirane histaminom. Potiče povećanje pH želučanog sadržaja, smanjuje aktivnost pepsina. Trajanje djelovanja lijeka s jednom dozom je oko 12 sati.

Famotidin inhibira bazalnu i stimuliranu proizvodnju klorovodične kiseline histaminom, gastrinom, acetilkolinom. Smanjuje aktivnost pepsina.

Cimetidin inhibira histaminom i bazalnu sekreciju klorovodične kiseline i lagano utječe na proizvodnju karbaholina. Inhibira izlučivanje pepsina. Nakon oralne primjene, terapeutski učinak razvija se nakon 1 sata i traje 4-5 sati.

Nakon oralne primjene, ranitidin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija dostiže se 2-3 sata nakon uzimanja doze od 150 mg. Bioraspoloživost lijeka je oko 50% zbog efekta "prvog prolaska" kroz jetru. Unos hrane ne utječe na apsorpciju. Vezanje proteina plazme - 15%. Prolazi kroz placentnu barijeru. Volumen distribucije lijeka je oko 1,4 l / kg. Poluvrijeme života - 2-3 sata.

Famotidin se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Maksimalna razina lijeka u krvnoj plazmi određena je 2 sata nakon oralne primjene. Vezanje proteina plazme je oko 20%. Mala količina lijeka metabolizira se u jetri. Većina se izlučuje nepromijenjena u urinu. Poluvrijeme života od 2,5 do 4 sata.

Nakon oralne primjene, cimetidin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je oko 60%. Poluvrijeme lijeka je oko 2 sata, a vezanje proteina u plazmi je oko 20-25%. Izlučuje se uglavnom u mokraći nepromijenjen (60-80%), djelomično metabolizira u jetri. Cimetidin prelazi placentarnu barijeru, ulazi u majčino mlijeko.

§ Mjesto u terapiji

§ Prevencija i liječenje čira na želucu i / ili dvanaesnika.

§ Prevencija postoperativnih čira.

§ Ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta povezane s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova.

S oprezom se lijekovi iz ove skupine propisuju u sljedećim kliničkim situacijama:

Publikacije O Kolecistitis

Crijevna gripa kod djece

Jednjak

Crijevna gripa kod djece uobičajena je bolest koja često podsjeća na jesensko-zimsko razdoblje. Ozbiljnost može ovisiti o dobi djeteta. Što je mlađa, teže bolest napreduje. Tijelo djeteta nije formirano, ne odupire se invaziji virusne infekcije.

Želudac boli nakon trovanja: znakovi opasnih bolesti

Jednjak

Trovanje hranom je situacija koju su svi iskusili. Ovo se stanje kod kuće uspješno liječi i čini se da je o ovom problemu već sve poznato i ništa se novo ne može reći.